有充分的循证医学证据表明,β肾上腺素能受体阻滞剂(β受体阻滞剂)可显著降低急性心肌梗死(AMI)患者全因死亡和心血管死亡风险,降低再梗死、猝死和心律失常发生率,也可有效减少稳定性冠心病(SCAD)患者心绞痛发作与不良心血管事件。国内外权威指南一致推荐,β受体阻滞剂可作为无禁忌证的急性冠状动脉综合征(ACS)、SCAD以及合并心力衰竭、高血压、心律失常和糖尿病等冠心病患者的一线或首选药物。自年发表《β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识》以来,β受体阻滞剂在冠心病治疗方面又积累了新的临床证据。但来自中国的多项调查显示,在AMI、ACS及SCAD患者中,β受体阻滞剂仍存在使用率低、剂量不足和长期依从性低的问题。
1β受体阻滞剂在冠心病治疗中的循证证据、应用路径及临床推荐
1.1急性冠状动脉综合征
1.1.1ST段抬高型心肌梗死
·若无禁忌证,血流动力学稳定,应尽早(入院24h内)应用β受体阻滞剂
·每日评估血压、心率等,并结合缺血症状发作情况和心功能,在不低于靶心率的前提下,尽快滴定至靶剂量或最大耐受剂量
·剂量调整应以靶剂量为标准,靶心率为55~60次/min
·若住院期间未能达到滴定目标,出院后应在门诊继续滴定,建议患者在家规律监测血压和心率
·应长期用药,是冠心病二级预防的基础药物之一
1.1.2非ST段抬高型急性冠状动脉综合征
·心绞痛发作频繁、静息性胸痛、心动过速、血压较高的患者可考虑静脉应用
·其他同STEMI部分
1.1.3急性冠状动脉综合征患者β受体阻滞剂临床应用路径(图1)
1.2稳定性冠心病
·所有SCAD患者,尤其是劳力型心绞痛患者,均应使用β受体阻滞剂作为初始治疗和长期治疗
·既往有心肌梗死或左心室功能低下患者,应首选β受体阻滞剂治疗
·若患者耐受,调整β受体阻滞剂剂量使静息心率控制在55~60次/min
1.3微血管性心绞痛
·β受体阻滞剂是微血管性心绞痛的一线治疗
2β受体阻滞剂滴定目标的选择
2.1靶剂量
常用β受体阻滞剂的靶剂量见表2。
2.2靶心率为55~60次/min
3β受体阻滞剂在冠心病合并其他疾病患者中的应用推荐
3.1冠心病合并高血压
·β受体阻滞剂是首选,应尽早应用,快速滴定
·血压与心率双达标,血压应控制到/80mmHg以下
·此类患者如无禁忌证应该长期用药
3.2冠心病合并心力衰竭
·在无明显钠水潴留情况下,冠心病合并射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者,首选β受体阻滞剂,除非有禁忌证或不能耐受
·小剂量起始,逐步达到靶剂量或最大耐受剂量
·若无禁忌证,冠心病合并HFrEF的患者均需长期应用β受体阻滞剂适应证:
(1)病情相对稳定的HFrEF患者均应使用β受体阻滞剂,除非有禁忌证或不能耐受(Ⅰ,A):
①心肌梗死后无症状性左心室收缩功能障碍[包括LVEF降低和(或)局部室壁活动异常]的患者;
②结构性心脏病,伴LVEF下降的无症状心力衰竭患者;
③有症状或既往有症状的NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅲ级、LVEF下降、病情稳定的慢性心力衰竭患者应终生应用,除非有禁忌证或不能耐受;
④心原性猝死的一级预防;
⑤NYHA心功能分级Ⅳ级心力衰竭患者在严密监护和专科医师指导下使用。
(2)控制射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的高血压;
(3)冠心病合并心力衰竭患者,β受体阻滞剂是控制心房颤动心室率的一线选择(Ⅰ,A)。
临床应用:(1)尽早用药,起始剂量宜小,一般为靶剂量的1/8;(2)药物选择:选择已有证据证实可减少死亡率的β受体阻滞剂,如美托洛尔缓释剂型、比索洛尔和卡维地洛;(3)滴定的剂量及过程需个体化,如患者能耐受前一剂量,每隔2~4周剂量加倍直到指南推荐的靶剂量,并坚持长期使用。HFrEF患者应用β受体阻滞剂的初始计量和靶剂量见表5;(4)年中国心力衰竭指南提出静息心率应降至60次/min。
注意事项:
(1)对所有新诊断HFrEF患者应尽早使用β受体阻滞剂和ACEI/ARB(除非有禁忌证或不耐受),先用前者或后者并无分别。当患者处于肺淤血状态时,ACEI/ARB耐受性更好。若患者无明显肺淤血及钠水潴留状态且静息心率比较快时,β受体阻滞剂耐受性更好。
(2)部分HFrEF患者可小剂量β受体阻滞剂和ACEI/ARB合用,交替和逐步增加剂量,分别达到各自的靶剂量。若β受体阻滞剂已达到靶剂量,窦性心律≥70次/min,LVEF≤35%,可考虑加用伊伐布雷定。
(3)药物使用禁忌证参见相关指南。
3.3冠心病合并心律失常
·控制AMI后早期心律失常,预防心室颤动,降低猝死风险,应首先考虑β受体阻滞剂
·β受体阻滞剂用于不伴有预激综合征心房颤动患者的心室率控制
3.4冠心病合并交感电风暴
·β受体阻滞剂是预防及治疗心肌梗死后电风暴的重要方法之一,推荐静脉注射
3.5冠心病合并主动脉夹层
·紧急药物治疗首选静脉β受体阻滞剂
·尽快达到目标心率50~60次/min,收缩压达到~mmHg
3.6冠心病合并糖尿病
·β受体阻滞剂用于冠心病合并糖尿病患者获益明确
·建议使用高选择性β1受体阻滞剂(如美托洛尔和比索洛尔)和具有α1阻滞活性的β受体阻滞剂(如卡维地洛)进行治疗
3.7冠心病拟行冠状动脉旁路移植术
·除非有禁忌证,否则伴有心肌梗死的患者应在行冠状动脉旁路移植术(CABG)至少24h前使用β受体阻滞剂
·推荐β受体阻滞剂用于CABG术后二级预防
3.8冠心病合并慢性肾病
·ACS合并慢性肾病患者除非有β受体阻滞剂应用禁忌证,应常规使用β受体阻滞剂
3.9冠心病合并慢性阻塞性肺病
·慢性阻塞性肺病(COPD)不是β受体阻滞剂的禁忌证,建议应用选择性β1受体阻滞剂
·无论是否存在COPD,缺血性心脏病都应根据指南治疗
4总结
(1)β受体阻滞剂广泛应用于冠心病的防治,是治疗ACS及SCAD患者的基石。
(2)冠心病患者β受体阻滞剂应用遵循“BETA”原则,即Beneficialassessment(获益评估)、Enoughdosage(足量应用)、Timelyusage(及时使用)、Adequatetitration(充分滴定)。
(3)如无禁忌证,推荐ACS患者入院24h内口服β受体阻滞剂,或酌情静脉使用,应每日评估血压、心率等,结合缺血症状发作情况和心功能,在不低于靶心率的前提下,滴定至靶剂量或患者最大耐受剂量。
(4)糖尿病、COPD等不是β受体阻滞剂在冠心病患者应用的禁忌证,所有SCAD患者尤其是劳力型心绞痛患者均应使用β受体阻滞剂作为初始治疗。
(5)β受体阻滞剂应长期用药,是冠心病二级预防的基础药物之一。
(6)若冠心病患者住院期间未能达到滴定目标,出院后应在门诊继续滴定,建议患者在家规律监测血压和心率。
〔本资料由朱明恕主任医师根据《应用β肾上腺素能受体阻滞剂规范治疗冠心病的中国专家共识》()编写〕
(本共识刊登于《中国循环杂志》年第2期。如欲全面详尽了解,请看全文)
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