中医药促进冠心病治疗关键点的研究进展

血管新生是指基于原有的毛细血管，通过血管内皮细胞的增殖与迁移，从已存在的血管中生成新的毛细血管的过程[1]。血管新生是一个动态的生理变化，由血管生成的促进因子和抑制因子共同构成的平衡体系所控制。生理条件下，血管新生只会在一段特定的时间（通常是几天或几周）内被激活，随后就会被抑制。

研究发现，在心肌缺血缺氧的刺激下，人体反应性产生新的血管，但这种生理性反应远不足以改善缺血的症状。而治疗性血管新生能促进缺血心肌周围的血管生长，建立侧支循环，改善心脏血液供应，进而保护缺血心肌。冠心病治疗主要是恢复血液灌注，解除心肌组织的缺血缺氧状态，治疗性血管新生正切中冠心病的治疗关键点，为其提供了新的治疗思路。

目前，西医治疗性血管新生的方法主要有蛋白质治疗、基因治疗和细胞治疗，存在安全性和可靠性等问题，中医药在冠心病血管新生作用研究方面已取得较多进展。

1.人参皂苷

人参皂苷Rg1是从五加科植物人参或三七提取的有效活性成分，也是三七总皂甙的主要成分之一。陈协辉等[2]发现，基于大鼠急性心肌梗死模型，人参皂甙Rg1治疗可动员骨髓干细胞归巢于缺血心肌，并上调血管内皮生长因子（VEGF）和其受体FIK-1的表达，促进微血管生成，缩小心肌梗死面积。

2.三七总皂甙

研究证明，三七总皂苷可改善心肌缺血再灌注损伤，改善缺血部位血流供应。三七总皂苷通过促进心肌梗死后VEGF和微小RNA-21的表达等，促进血管新生，缩小梗死面积[3]。

3.黄芪多糖

黄芪多糖能促进人脐静脉血管内皮细胞的增殖，增加细胞迁移率，其机制可能为黄芪多糖上调血管生成素-1、VEGF的表达，具有促进血管新生的作用，且黄芪多糖和胶原具有协同作用[4]。

4.麝香保心丸

麝香保心丸来源于宋代著名方书《太平惠民和剂局方》中的苏合香丸，由人工麝香、苏合香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、蟾酥、冰片7味中药组成，具有芳香温通、益气强心的功效，是治疗冠心病心绞痛的代表中成药。

李惠玲[5]以生理盐水为空白对照组，以重组碱性成纤维细胞生长因子为阳性对照组作用于斑马鱼，通过测量长度和血管面积，评估麝香保心丸对斑马鱼血管新生的促进作用和剂量依赖性。

结果显示，在显微镜下观察到麝香保心丸组（图1B和D）比空白对照组（图1C）和阳性对照组（图1A）的血管明显增多，分支增多，血管面积和直径增大。说明麝香保心丸增加斑马鱼肠下血管的侧支循环。

对血管面积和血管整体长度进行计算后做图，麝香保心丸50g/L组整体血管长度（.70μm）和血管面积（.50像素）分别与阳性对照组血管（.02μm）和血管面积（.5像素）相比较，有明显的差异性（P0.01），且具有剂量依赖性（图2）。说明麝香保心丸能促进斑马鱼的血管新生。

麝香保心丸中的肉桂可作用于血管，促进血液循环和血管损伤的愈合。XingYuan等[6]学者通过细胞增殖实验、细胞凋亡实验、内皮愈合实验等一系列实验，发现肉桂醛不仅能够刺激人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和血管形成，还能激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。并且，肉桂醛能增加人脐静脉内皮细胞中VEGF的分泌。体内实验表明，肉桂醛可以部分恢复PTK预处理后斑马鱼的节间血管，PTK被认为是VEGF受体的一个选择抑制剂。在基质胶塞实验中，肉桂醛也显示出促进血管新生的作用。

作者认为，肉桂醛能加速伤口愈合与血管新生，其作用机制可能与激活PI3K/AKT和MAPK信号通路相关。肉桂醛作为一种小的非肽分子，可应用于促进心肌梗死的治疗性血管新生的临床治疗。

参考文献

[1]ZhouZhou,WeixingShen,LiliYu,etal.AChinesepatentmedicine,ShexiangBaoxinPill,forNon-ST-elevationacutecoronarysyndromes:Asystematicreview.JournalofEthnopharmacology,,（）:–.

[2]国家卫生计生委合理用药专家委员会.冠心病合理用药指南（第2版）.中国医学前沿杂志（电子版）,,10(6):1-.

[3]中华医学会心血管病学分会.非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南().中华心血管病杂志,,45（5）：-.

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